近年、我が国における細菌性赤痢の発生状況は、年間約200～300件、東京都では30～90件程度で推移し、2017年の届け出数は、全国で141件、東京都で34件であった。今回、2017年に都・区検査機関、都内の病院、登録衛生検査所等ならびに東京都健康安全研究センターで分離された赤痢菌を対象に、菌種、血清型および薬剤感受性について概略を紹介する。

１．材料および方法

　供試菌株は、都内の患者とその関係者の検便から分離された赤痢菌34株（海外旅行者由来25株、国内事例由来9株）である。血清型別は、常法により行った。薬剤感受性試験は、米国臨床検査標準化協会（CLSI：Clinical and Laboratory Standards Institute）の抗菌薬ディスク感受性試験実施基準に基づき、市販の感受性試験用ディスク（センシディスク；BD）を用いて行った。供試薬剤は、クロラムフェニコール（CP）、テトラサイクリン（TC）、ストレプトマイシン（SM）、カナマイシン（KM）、アンピシリン（ABPC）、スルファメトキサゾール・トリメトプリム合材（ST）、ナリジクス酸（NA）、ホスホマイシン（FOM）、ノルフロキサシン（NFLX）およびセフォタキシム（CTX）の10剤である。また、NA耐性株についてはEtest（ビオメリュー・ジャパン）を用いてシプロフロキサシン（CPFX）、レボフロキサシン（LVFX）、オフロキサシン（OFLX）、NFLXの4種類のフルオロキノロン系薬剤に対する最小発育阻止濃度（MIC）を測定した。

２．菌種および血清型

　赤痢菌は腸内細菌科に属するグラム陰性の桿菌で、ディセンテリ―、フレキシネル、ボイド、ソンネの4菌種に分けられる。血清型はディセンテリ―で12種以上、ボイドで18種が知られており、市販の血清型に該当しない未承認新血清型も報告されている。2017年に検出された赤痢菌の菌種別内訳は、フレキシネル菌5株（海外由来3株、国内由来2株）、ボイド菌1株（海外由来）、ソンネ菌28株（海外21株、国内７株）であった（表１）。ディセンテリ―菌は検出されなかった。フレキシネル菌の血清型は2a型（3株）、3a型（1株）、3b型（1株）、ボイド菌の血清型は10型であった。

３．薬剤感受性

　いずれかの薬剤に耐性を示したものは32株（94.1％）で、その薬剤別耐性頻度は、ST（85.3%）、SM（73.5%）、TC（67.6%）、NA（52.9%）、NFLX（35.3%）、ABPC（23.5%）、CPおよびCTX（ともに11.8%）の順であった。KMまたはFOMに耐性の株は認められなかった。耐性株32株の薬剤耐性パターンは14種類に分かれた（表2）。

　NA耐性菌はフルオロキノロン系薬剤に対して低感受性を示し、高度耐性に移行しやすいことが問題視されている。今回NA耐性を示した18株（海外16株、国内2株）について、フルオロキノロン系薬剤に対するMICを測定した結果、指標となるCPFXでは5株が低感受性（MIC：0.125～0.25 μg/ml）を示し、残る13株は耐性（CPFX：4～16 μg/ml、LVFX：４～16 μg/ml、OFLX：16～>32 μg/ml、NFLX：8～32 μg/ml）であった。CPFXに耐性を示した13株は、フレキシネル2a型（１株；メキシコ由来）、フレキシネル3a型（1株；カンボジア）およびソンネ（11株；インド3株、カンボジア2株、モルディブ2株、タジキスタン1株、アジア複数国2株、国内1株）であった。

　CTX耐性はソンネ菌4株に認められた。推定感染国はインド、ウズベキスタン、ベトナム、日本国内が各1例であった。その薬剤耐性パターンはTC・SM・ABPC・ST・NA・CTXが2株（ベトナムおよび国内由来）、TC・SM・ABPC・ST・NA・NFLX・CTXが１株（アジア複数国）、SM・ABPC・NA・NFLX・CTXが1株（インド）であった。これら4株全てについてクラブラン酸によるβ-ラクタマーゼ阻害効果が認められたことから、4株ともESBL産生菌であることが確認された。PCR法により精査した結果、インドおよびアジア複数国への渡航歴のあった患者由来の2株の遺伝子型はCTX-M-1 group、ベトナム由来および国内由来株（各1株）はCTX-M-9 groupであった。

４．国内事例

　国内由来株9株の菌種別内訳は、フレキシネル菌2株、ソンネ菌7株であった。このうちフレキシネル菌2株とソンネ菌2株は、患者本人の海外渡航歴はないものの、海外渡航歴のある人等からの感染が示唆される事例であった。海外との関連が認められない5事例は全てソンネ菌で、その薬剤耐性パターンはTC・SM・ABPC・ST・NA・CTX（6剤耐性）が1株、TC・SM（2剤耐性）が1株、ST単剤耐性が3株であった。これら5事例については、感染経路につながる情報は得られなかった。

　細菌性赤痢は発症に必要な感染菌量も少なく、また、食品等からの菌分離が難しいこともあり、国内感染例は感染源が特定できない例が多い。特に国内事例の感染経路の解明には、迅速な患者情報（性別、年齢、喫食歴、海外渡航歴の有無等）の収集とともに、菌株情報（血清型、薬剤耐性パターン、遺伝子解析結果等）が重要である。今後も赤痢菌の菌種、血清型および薬剤耐性の動向を注意深く監視する必要がある。

（食品微生物研究科　河村真保）

表1. 赤痢菌の菌種・血清型別内訳（2017年：東京）

( ):海外再掲

表2. 赤痢菌の薬剤耐性パターン (2017年：東京）

供試薬剤：CP・TC・SM・KM・ABPC・ST・NA・FOM・NFLX・CTX