近年、我が国における細菌性赤痢の発生状況は、年間約100～300件、東京都では30～100件程度で推移し、2018年の届け出数は、全国で268件、東京都で109件であった。今回、2018年に都・区検査機関、都内の病院、登録衛生検査所等ならびに東京都健康安全研究センターで分離された赤痢菌を対象に、菌種、血清型および薬剤感受性について概略を紹介する。

１．材料および方法

　供試菌株は、都内の患者とその関係者の検便から分離された赤痢菌104株（海外旅行者由来37株、国内事例由来67株）である。血清型別は、常法により行った。薬剤感受性試験は、米国臨床検査標準化協会（CLSI：Clinical and Laboratory Standards Institute）の抗菌薬ディスク感受性試験実施基準に基づき、市販の感受性試験用ディスク（センシディスク；BD）を用いて行った。供試薬剤は、クロラムフェニコール（CP）、テトラサイクリン（TC）、ストレプトマイシン（SM）、カナマイシン（KM）、アンピシリン（ABPC）、スルファメトキサゾール・トリメトプリム合剤（ST）、ナリジクス酸（NA）、ホスホマイシン（FOM）、ノルフロキサシン（NFLX）およびセフォタキシム（CTX）の10剤である。また、NA耐性株についてはEtest（ビオメリュー・ジャパン）を用いてシプロフロキサシン（CPFX）、レボフロキサシン（LVFX）、オフロキサシン（OFLX）、NFLXの4種類のフルオロキノロン系薬剤に対する最小発育阻止濃度（MIC）を測定した。

２． 菌種および血清型

  赤痢菌は腸内細菌科に属するグラム陰性の桿菌で、ディセンテリー、フレキシネル、ボイド、ソンネの4菌種に分けられる。血清型はディセンテリーで12種類以上、ボイドで18種類が知られており、市販の血清型に該当しない未承認新血清型も報告されている。2018年に検出された赤痢菌の菌種別内訳は、ディセンテリー菌1株、フレキシネル菌9株、ボイド菌1株（以上全て海外由来株）、ソンネ菌93株（海外26株、国内67株）であった（表１）。ディセンテリー菌の血清型は9型、フレキシネル菌の血清型は1a型（1株）、2a型（5株）、2b型（1株）、3a型（1株）、4c型（1株）、ボイド菌の血清型は2型であった。

３． 薬剤感受性試験

  供試した104株全てが、10種類の供試薬剤の内1～7薬剤に耐性を示した（耐性率100%）。薬剤別の耐性頻度は、TCおよびST（ともに88.5%）、SM（87.5%）、NA（78.8%）、ABPC（71.2%）、CTX（25.0%）、CPおよびNFLX（ともに8.7%）の順であった。KMまたはFOMに耐性の株は認められなかった。供試した104株の薬剤耐性パターンは16種類に分かれた（表2）。

  NA耐性菌はフルオロキノロン系薬剤に対して低感受性を示し、高度耐性に移行しやすいことが問題視されている。今回、NA耐性を示した82株（海外21株、国内61株）の内、33株（海外21株、国内12株；国内由来株は各集団事例のうち代表6株ずつ）について、フルオロキノロン系薬剤に対するMICを測定した。その結果、指標となるCPFXでは25株が低感受性（MIC：0.125～0.5 µg/ml）を示し、残る8株は耐性（CPFX：4～8 µg/ml、LVFX：8 µg/ml、OFLX：16～>32 µg/ml、NFLX：16 µg/ml）であった。また、CPFXに耐性を示した8株は全て海外由来のソンネ菌で、推定感染国は、カンボジア2株、インド2株、アメリカ合衆国2株、アジア複数国2株であった。CTX耐性はソンネ菌26株に認められ、推定感染国はカンボジア1株および日本国内25株であり、国内例25株は全て同一集団例由来であった。薬剤耐性パターンは、カンボジア由来株がTC・SM・ABPC・ST・NA・NFLX・CTX、国内由来株がTC・SM・ABPC・ST・NA・CTXであった。これらの株全てについてクラブラン酸によるβ-ラクタマーゼ阻害効果が認められたことから、ESBL産生菌であることが確認された。PCR法によるカンボジア由来株の遺伝子型はCTX-M-9 groupであり、国内由来株はCTX-M-1 groupであった。

４． 国内事例

　国内由来株67株の菌種は、全てソンネ菌であった。これらの菌株は、表3に示した4つの集団事例由来株であった。事例1は他県で発生した集団食中毒事例（患者数98名）の都内患者であり、原因食品は宿坊で提供された食事と推定された。事例2および事例3は、都内保育園及び幼稚園で発生した集団感染事例であったが、感染経路は不明であった。事例４は都内幼稚園で発生した事例で、患者5名のうち2名はモロッコへの渡航歴があり、残る3名には海外渡航歴は認められなかった。これら4事例由来の菌株について、薬剤耐性パターンをみると、それぞれ同一事例では同じパターンを示したが、事例ごとにそのパターンは異なっていた。このことから、国内事例は全て異なる感染源であることが推定された。

　細菌性赤痢は、発症に必要な感染菌量も少なく、食品等からの菌分離が非常に難しいことから、国内感染例では感染源が特定できない例が多い。事例１についても、食品から赤痢菌は分離されていない。したがって、特に国内事例の感染経路の解明には、迅速な患者情報（性別、年齢、喫食歴、海外渡航歴の有無等）の収集とともに、菌株情報（血清型、薬剤耐性パターン、遺伝子解析結果等）が重要である。2020年には、東京でオリンピック・パラリンピックが開催されることから、海外からの持ち込みを原因とした感染拡大も懸念されている。今後も赤痢菌の菌種、血清型および薬剤耐性の動向を注意深く監視する必要がある。

（食品微生物研究科　河村真保）

表1.　赤痢菌の菌種および血清型（2018年：東京都）

表2.　菌種別薬剤耐性パターン（2018年：東京都）

表3.　細菌性赤痢の国内集団事例（2018年：東京都）